若手研究者に聞く－奨励賞受賞者からのコメント－

興味の赴くままに挑戦を京都大学大学院医学研究科
藤田 宏明

　この度は名誉ある日本生化学会奨励賞を賜り、誠にありがとうございます。

　私は大学時代に工学部で有機化学を専攻しており、高校・大学で生物・生化学を学んできたわけではありません。そのような右も左も分からない私を温かく迎え入れ、熱心にご指導くださった岩井一宏先生をはじめ研究室の皆様、そして多大なるご支援をいただいた共同研究者の先生方に、この場をお借りして心より御礼申し上げます。

　若手研究者、特に大学院生に向けたメッセージとのことですが、私自身もまだまだアドバイスをいただく立場ではあるので僭越ながら、これまでの経験を踏まえて少しだけお伝えできればと思います。

　私は当初、大阪大学の別の研究室を志望していました。しかし、入学前に時間があったので色々と論文を読んでいたところ、岩井研で同定された直鎖状ユビキチン鎖の論文を見つけ、その面白さと、素人ながらに未解明な点が多く残されていると感じ、入学直前に岩井研究室の門を叩きました。この小さな興味が、結果的に私の人生を大きく変えたと思います。

　その後、直鎖状ユビキチン鎖の解析、特に細胞死に興味を持ち研究を進めてきました。その研究が一段落した際、次は何をしようか、と悩みました。留学することも考えましたが、岩井研究室では鉄代謝研究も行われており、また私は細胞死に興味を持っていたことから、まだ未解明の部分が多かった鉄依存性細胞死フェロトーシスの研究をやろうと、分野を変えることとしました。

　フェロトーシスは、鉄によって細胞膜リン脂質中の多価不飽和脂肪酸が酸化されることで誘導される細胞死です。しかしこれまでの研究は、フェロトーシス抑制因子の阻害剤によって細胞死が誘導されており、「フェロ＝鉄」という名称に反して、鉄の側面からの解析は行われていませんでした。そこで私は、細胞に鉄を添加するだけでフェロトーシス様の細胞死を誘導できる実験系を構築し、その系を用いてCRISPRスクリーニングに挑戦することにしました。結果、鉄毒性の抑制因子として新規のセレンタンパク質合成因子PRDX6を運よく見出すことができました。

　しかし、ここに至るまでの道のりは決して平坦ではありませんでした。PRDX6の解析を行う前はスクリーニングで同定された別の因子を解析しており、このまま進めてよいのかと不安を感じる日々でした。新しいことに挑戦する際、実験系が適切なのか、あるいは仮説そのものが誤っているのかなど、いろいろ不安になることも多いかと思います。その時のモチベーションの維持方法として、もちろん息抜きも大事ですが、興味に従って可能性があることを試してみることも大事だと思います。例えば、この可能性があるからWestern blotで別のタンパク質も検出してみようなど、ちょっとした遊び心が大事だと思います。そのほとんどはネガティブに終わると思いますが、そういった積み重ねが大きな発見につながると思います。

　またサイエンスは面白いと実感し、視野を広げる方法として、異分野の論文を読むこともお勧めします。大阪大学時代では、隣接していた菊池章教授の研究室と合同でジャーナルクラブを行っていました。そこで紹介いただいた他分野の論文はいずれも面白く、現在でも息抜きに目を通したりします。若い皆さんも、この研究室の論文は面白い、と感じる研究室をいくつか見つけておくと、大きな財産になると思います。

　少し話がそれましたが、私は有機化学から生化学、岩井研究室への所属、フェロトーシスへの挑戦も、その時々の小さな興味から選択してきました。

　そして現在では、私が研究をスタートさせた頃には想像もつかなかったような多様な実験手法が次々と開発され、興味あることに対してアプローチする手段が数多く存在しています。私が行っているCRISPRスクリーニングも、始める前は大きなハードルを感じましたが、実際にはやるまでが一番大変であり、始めてしまえば案外できるものです。

　研究を楽しみ、興味の赴くままに挑戦し、そして必要があればその分野のプロと共同研究を行うこと。それが大切だと思います。私自身もまだまだこれからなので、皆さんとともに挑戦し、面白いことを見出していけたらと思います。

藤田 宏明 氏　略歴
2009年　九州大学工学部物質科学工学科卒業
2014年　大阪大学大学院生命機能研究科卒業 (理学博士)
2014-2024年　京都大学大学院医学研究科助教
2024年-現在　京都大学大学院医学研究科特定講師